小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)入免疫時(shí)代，福建近十萬患者有望獲益

肺癌一直是威脅我國(guó)居民健康的第一癌，而小細(xì)胞肺癌又是所有肺癌中最危險(xiǎn)的一種，占所有肺癌的15%，2/3的患者初診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)了遠(yuǎn)端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診后5年平均生存率只有2%。

今年2月13日，一款腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌，這標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。這將給患者帶來怎樣的改變呢？…

“肺癌根據(jù)病理類型，可以分為兩大類，即非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。其中，小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性強(qiáng)，增殖迅速的惡性腫瘤，約占肺癌總量的15%，也就是說我省每年會(huì)有近十萬患者罹患此頑疾。”——林根教授介紹 

現(xiàn)狀：小細(xì)胞肺癌

5年平均生存率只有2%

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，小細(xì)胞肺癌與吸煙及二手煙暴露有密切關(guān)系，超過80%的小細(xì)胞肺癌患者有吸煙史。侵襲性強(qiáng)和進(jìn)展迅速是小細(xì)胞肺癌一大特點(diǎn)。“很多患者最初只是感覺呼吸困難，持續(xù)咳嗽，但結(jié)合相關(guān)檢查，最終診斷為小細(xì)胞肺癌時(shí)可能已到了晚期。”林根教授介紹說，有2/3的患者初診時(shí)就已經(jīng)到了廣泛期，即疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)候已出現(xiàn)了遠(yuǎn)端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。也因此，小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后差，確診后5 年平均生存率只有2%。

在治療上，化療是廣泛期小細(xì)胞肺癌目前最常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者接受治療后會(huì)出現(xiàn)癥狀完全緩解，往往很快又出現(xiàn)耐藥，5年生存率極低。目前，臨床常用的是含鉑化療方案，約有90%患者半年復(fù)發(fā)，大部分患者1年內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展。

林根教授還談到，隨著市民早診早治意識(shí)的增強(qiáng)，以及精準(zhǔn)靶向治療和免疫療法的臨床應(yīng)用，非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)向慢性病轉(zhuǎn)變。但由于小細(xì)胞肺癌因?yàn)橥蛔兓虿]有特異性，靶向治療幾乎沒有突破，在過去四十年中，一線治療除了化療/放療外，一直無太大進(jìn)展，患者生存獲益也近30年無顯著提高。

但全球科學(xué)家從未停止過針對(duì)小細(xì)胞肺癌的各種創(chuàng)新藥物研究。

據(jù)悉，今年2月13日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗(泰圣奇®)聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌，這是全球第一個(gè)，也是目前我國(guó)唯一一個(gè)獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法。

突破：免疫療法給患者帶來新希望 

“腫瘤免疫療法也是目前最先進(jìn)的腫瘤療法之一。”林根教授打了個(gè)生動(dòng)比方，他說，免疫療法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很強(qiáng)的偽裝能力，“警察”就要設(shè)法去識(shí)別。正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞為了生存和生長(zhǎng)，也會(huì)采用不同策略“偽裝”，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常地殺傷腫瘤細(xì)胞。而腫瘤免疫治療就是重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)人體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤。 

據(jù)介紹，小細(xì)胞肺癌免疫療法的依據(jù)來自于全球多中心三期臨床試驗(yàn)IMpower133試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)入組403名廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)比阿替利珠單抗聯(lián)合化療，與單一化療治療小細(xì)胞肺癌的療效和安全。阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的小細(xì)胞肺癌患者中位生存期為12.3個(gè)月，而化療組患者僅為10.3個(gè)月。該試驗(yàn)表明，阿替利珠單抗聯(lián)合化療，對(duì)比單純的化療手段，可以顯著延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者的總生存，降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)30%。在安全性方面，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的表現(xiàn)與阿替利珠單抗既往的安全性一致。

“降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)30%，這是非常重大的突破！” 林根教授表示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌迎來一線新突破，標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌邁入一個(gè)嶄新的免疫治療時(shí)代。這個(gè)結(jié)果讓從事腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的醫(yī)務(wù)工作者，以及患者和家屬都倍感振奮。

提醒：小細(xì)胞肺癌的全程管理很重要

“小細(xì)胞肺癌的全程管理也很重要。”林根教授強(qiáng)調(diào)，在一線免疫治療新標(biāo)準(zhǔn)下，結(jié)合更多治療手段，通過MDT多學(xué)科的規(guī)范化全程管理，規(guī)范化用藥，有利于免疫治療的療效優(yōu)化，提高患者生存獲益。“在今后的治療當(dāng)中，多學(xué)科的綜合診治應(yīng)該貫穿始終，未來各種聯(lián)合方案都是我們臨床醫(yī)生備選的武器，應(yīng)該怎樣聯(lián)合，對(duì)什么樣的患者進(jìn)行怎樣的合作，這對(duì)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)提出了更高的要求。”

最后，作為省抗癌協(xié)會(huì)免疫治療專業(yè)委員會(huì)的副主任委員，林根教授希望小細(xì)胞肺癌中的創(chuàng)新藥能早日進(jìn)入醫(yī)保，降低治療費(fèi)用，讓更多患者受益。

      林根博士

福建省腫瘤醫(yī)院

胸部腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師

國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)兼職：

      中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌學(xué)組——委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分青年委員會(huì)——委員 

CSCO患者教育專業(yè)委員會(huì)——副主任委員

CSCO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家委員會(huì)——常務(wù)委員

CSCO青年專家委員會(huì)——常務(wù)委員

CSCO免疫治療專家委員會(huì)——委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)——委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)——常務(wù)委員

CSWOG肺癌專業(yè)委員會(huì)——常務(wù)委員

福建省學(xué)術(shù)兼職：

      福建省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)——副主任委員

福建省抗癌協(xié)會(huì)免疫治療專業(yè)委員會(huì)——副主任委員

福建省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)——委員兼秘書

福建省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)——主任委員  

福建省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)——主任委員  

其他學(xué)術(shù)任職：

       JCO審稿專家、JCO肺癌中文版編委會(huì)委員；

主持多項(xiàng)國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目及省部級(jí)課題；

以第一作者和/或通訊作者在Annals of Oncology、JTO等雜志發(fā)表論文60余篇。